正向運(yùn)動(dòng)開發(fā)脂質(zhì)體納米顆粒輸送系統(tǒng)

平滑肌細(xì)胞：非自愿收縮細(xì)胞

平滑肌細(xì)胞（SMC）是遍布于全身具有許多收縮功能的器官壁中的紡錘形細(xì)胞。例如，在腸道中，SMC收縮以將食物和廢物通過腸道推入人體，并被稱為蠕動(dòng)過程。在血管中，SMC收縮有助于確定血管直徑，從而調(diào)節(jié)血壓和流量。在膀胱中，SMC對(duì)于膀胱收縮至關(guān)重要，這使我們能夠排尿。孕婦分娩時(shí)，子宮中的SMC收縮以允許分娩。

特別地，在血管壁中的SMC被稱為血管SMC，并且在維持血管穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)血流中起許多作用。但是，由于血管平滑肌細(xì)胞在心血管疾病和糖尿病中的負(fù)面作用，目前也正在研究中。

納米技術(shù)研究中的Lifeline®血管SMC和內(nèi)皮細(xì)胞

納米技術(shù)在醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域引起了極大的興趣，因?yàn)樗哂袑⑺幬镏苯舆f送到特定細(xì)胞類型的潛力。然而，納米顆粒遞送系統(tǒng)的開發(fā)仍然是挑戰(zhàn)。脂質(zhì)體納米顆粒遞送系統(tǒng)是目前正在研究的主要遞送系統(tǒng)，但是受到生物相容性問題和細(xì)胞毒性副作用的困擾。在先前的研究中，田納西大學(xué)的Deidra Mountain博士的研究小組開發(fā)了細(xì)胞穿透肽（CPP）修飾的中性脂質(zhì)體，該脂質(zhì)體成功地將siRNA傳遞至血管SMC。在今年的一項(xiàng)新研究中，該小組著手使用天然存在的脂質(zhì)信號(hào)分子二酰基甘油（DAG）和磷脂酰絲氨酸（PS）來優(yōu)化CPP脂質(zhì)體遞送系統(tǒng)。

該小組首先評(píng)估了DAG-，PS-或DAG + PS修飾的脂質(zhì)體是否可以與Lifeline®人主動(dòng)脈SMC或Lifeline®人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合。這些脂質(zhì)體還用若丹明-PE（一種熒光團(tuán)）修飾，這使研究人員能夠測(cè)量脂質(zhì)體在細(xì)胞膜中的摻入量。與缺乏DAG或PS的對(duì)照脂質(zhì)體相比，在兩種細(xì)胞類型中測(cè)試的所有摩爾百分比下，添加增加量的DAG或PS均可增加細(xì)胞締合。在SMC中使用10 mol％的PS和在內(nèi)皮細(xì)胞中使用15 mol％的PS時(shí)觀察到大的影響。

DAG對(duì)脂質(zhì)體締合的影響不如PS，但隨著摩爾百分比的增加，確實(shí)導(dǎo)致SMC中締合的線性增加。DAG對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用并不那么直接，但是：與10 mol％或20 mol％DAG相比，脂質(zhì)體與細(xì)胞的締合減少了15 mol％。此外，當(dāng)將10 mol％PS與增加的DAG摩爾百分比結(jié)合時(shí)，脂質(zhì)體與SMC的締合比單獨(dú)PS增多。但是，與僅含5 mol％DAG的PS相比，DAG與10 mol％PS的結(jié)合增加了脂質(zhì)體與內(nèi)皮細(xì)胞的締合。

重要的是，與缺少PS或DAG的對(duì)照組相比，向脂質(zhì)體中添加PS或PS和DAG不會(huì)顯著增加SMC或內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性。實(shí)際上，將15 mol％PS與5-15 mol％DAG結(jié)合使用可顯著降低細(xì)胞毒性。在內(nèi)皮細(xì)胞中未觀察到相同的作用。作者然后研究了PS和DAG的加入是否可以提高GAPDH的siRNA敲除效果。

他們的結(jié)果表明，與對(duì)照脂質(zhì)體相比，PS或PS + DAG修飾的脂質(zhì)體不增強(qiáng)GAPDH的抑制率。后，該小組發(fā)現(xiàn)PS-，DAG-和PS + DAG修飾的脂質(zhì)體不會(huì)顯著影響脂質(zhì)體的直徑，均質(zhì)性或包封效率，從而證實(shí)這些修飾不會(huì)影響基線脂質(zhì)體的特性。

總之，這項(xiàng)研究的結(jié)果表明PS和/或DAG修飾的脂質(zhì)體可提高脂質(zhì)體與血管SMC和血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合的效率，而不會(huì)增加細(xì)胞毒性。

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